microRNA و سرکوب تومورهای سرطان پستان

محققان ایرانی اثرات تنظیم نوعی microRNA را روی مسیر سیگنالینگ ErbB/PI3K در شکل‌گیری و پیشرفت سرطان پستان مورد بررسی قرار دادند. آن‌ها نشان دادند که miR-326 به طور قابل توجهی در بافت‌های توموری پستان کاهش می‌یابد و با تکثیر تومور، متاستاز و مرگ‌ومیر بالای ناشی از سرطان در ارتباط است. علی‌رغم پیشرفت‌های بسیار در زمینه شناخت فرایندهای دخیل در سرطان پستان، مکانیسم‌های دقیق و مرتبط با پیشرفت آن هنوز هم شناخته نشده‌ است. از این رو، فهم فرایندهای مولکولی مسئول رشد سرطان پستان برای ایجاد راهکارهای درمانی مهم جهت پیشگیری و بهبود تشخیص این بیماری، پیش‌آگهی و درمان آن بسیار حائز اهمیت است MicroRNA .ها یک خانواده از RNAهای کوچک غیرکدکننده با طول کوتاه 19 تا 25 نوکلئوتید هستند که به عنوان انکوژن یا سرکوب‌کننده تومور عمل می‌کنند. پیشرفت‌های اخیر دانشمندان نقش MicroRNA ها را در شرایط پاتولوژیک و فیزیولوژیکی مختلفی نشان داده است. تصور می‌شود که، بیان غیرطبیعی آن‌ها در پیشرفت سرطان‌ها نقش داشته باشد. مسیر سیگنالینگ ErbB/PI3K یکی از مسیرهایی است که نقش مهمی در تنظیم رشد سلول‌های سرطانی پستان دارد. از سوی دیگر microRNAها نیز در تنظیم مسیرهای سلولی مختلف دخالت دارند. بنابراین درک ارتباط بین microRNAهای تنظیمی و مسیر سیگنالینگ ErbB/PI3K می‌تواند به طور بالقوه‌ای در پیشگیری و درمان سرطان پستان مفید واقع شود.

محققان این پروژه با استفاده از روش‌های RT-PCR و ارزیابی‌های دوگانه لوسیفراز، اجزای مختلف شبکه ژنی از جمله ErbB را با miR-326 هدف قرار دادند و مشاهده کردند که miR-326 توانست مسیر ErbB/PI3K را مهار کند ErbB .ها از خانواده گیرنده‌های تیروزین‌کینازی هستند که فعال شدن آن‌ها نقش مهمی در شروع و حفظ تومورهای مختلف دارد. از این رو، می‌توانند به عنوان اهداف درمانی در انواع سرطان‌ها از جمله سرطان پستان و تشخیص آن به کار روند. ارزیابی‌های عملکردی محققان نشان داد که، تنظیم افزایشی miR-326 به طور قابل توجهی رشد سلول، بیان ژن‌های مربوط به چرخه سلولی، تشکیل کلنی و القای آپوپتوز را کاهش داد. هم‌چنین miR-326  در سلول‌های تهاجمی پستان در مقایسه با سلول‌های کم تهاجمی‌تر به میزان بسیار پایین‌تری بیان شد. محققان در این مطالعه با کمک روش‌های آزمایشگاهی و بیوانفورماتیک تلاش کردند نقش miR-326 را در تنظیم مسیر سیگنالینگ ErbB/PI3K دریابند. بر اساس مشاهدات آ‌ن‌ها، miR-326 به طور متفاوتی در سرطان پستان بیان می‌شود و احتمالاً تکثیر سلول سرطانی، مهاجرت و تهاجم سلولی را در سرطان پستان مهار می‌کند. نتایج حاصل از این مطالعه نشان داد که miR-326 از طریق مهار مسیر ErbB/PI3K نقش سرکوب‌کننده تومور را در سرطان پستان ایفا می‌کند و می‌تواند به عنوان یک هدف درمانی بالقوه در درمان بیماران مبتلا به سرطان پستان مورد توجه قرار گیرد. اگرچه یافته‌ها امیدوارکننده هستند اما نیاز به جمع‌آوری داده‌های بیش‌تری در این زمینه وجود دارد تا چگونگی تنظیم کاهشی miR-326 و تأثیر آن روی سرطان پستان دقیقاً ‌مشخص شود.